क्वेरसेटिन और कोविड 19
क्वेरसेटिनएक फ्लेवोनोल है, फ्लेवोनोइड यौगिकों का एक उपवर्ग। फ्लेवोनोल अणुओं में, क्वेरसेटिन फलों और सब्जियों में सबसे प्रचुर मात्रा में होता है। क्वेरसेटिन फ्लेवोनोल को 3 महत्वपूर्ण गुणों की विशेषता है: एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी।
इन 3 गुणों का संयोजन क्वेरसेटिन को उन स्थितियों से निपटने के लिए एक उत्कृष्ट उम्मीदवार बनाता है जिसमें ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और प्रतिरक्षा प्रणाली शामिल होती है। अध्ययन का उद्देश्य कोविड -19 संक्रमण की रोकथाम में क्वेरसेटिन पर आधारित मौखिक पोषण पूरक की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना है।
फ्लेवोनोइड्स और क्वेरसेटिन मिटिगेटिंग और एनएलआरपी3 इनफ़्लैमसोम इनहिबिटर के रूप में
फ्लेवोनोइड्स, या फेनोलिक एसिड, पानी में घुलनशील पौधों के रंगों के संग्रह में शामिल हैं, जो पत्तेदार खाद्य पदार्थों में कैंसर की रोकथाम एजेंट की सीमा के लिए उत्तरदायी हैं। महामारी विज्ञान प्रमाण बहुत सारी सब्जियां और फल (फ्लेवोनोइड्स) खाने से हृदय रोग और मस्तिष्क संक्रमण के जोखिम में कमी की पुष्टि करता है।
फ्लेवोनोइड्स मानव आहार में सबसे प्रचुर मात्रा में पॉलीफेनोल्स हैं। फ्लेवोनोइड्स में एंथोसायनिन, फ्लेवोनोल्स, फ्लेवोनोन्स, फ्लेवोन्स और आइसोफ्लेवोन्स और क्वेरसेटिन (3,3', 4', 5, 7- पेंटाहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन) शामिल हैं, जो संभवतः फ्लेवोनोइड के जमाव में मुख्य मिश्रण हैं। देर से अन्वेषण से पता चला है कि फ्लेवोनोइड्स लोगों में निवेश किया जाता है और पेशाब और मलमूत्र के माध्यम से अनछुए या फ्लेवोनोइड मेटाबोलाइट्स का निर्वहन करता है।
फ्लेवोनोइड्स [10] के मुख्य समूहों में 4000 से अधिक अलग-अलग फ्लेवोनोइड्स की पहचान की गई है। क्वेरसेटिन एक स्टार्च मुक्त फ्लेवोनोइड है जो सब्जियों में सबसे प्रचुर मात्रा में फ्लेवोनोइड है और जमीन से उगाए गए खाद्य पदार्थों को फ्लेवोनोइड्स [11] के प्राकृतिक प्रभावों को तय करने के लिए सबसे व्यापक रूप से माना जाता है। यौगिक में भलाई, प्राकृतिक, कोशिका सुदृढीकरण, शांत करने, सुरक्षित ढांचे के दिशानिर्देश और कार्डियोप्रोटेक्टिव और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की एक विस्तृत गुंजाइश है। क्वेरसेटिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव मुख्य रूप से इसकी सेल सुदृढीकरण सीमा और मुक्त क्रांतिकारी खोज क्षमता के कारण होते हैं।
क्वेरसेटिन पाउडरअनुपूरण माइटोकॉन्ड्रियल जैवजनन, ऊर्जा निर्माण और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला निष्पादन, आरओएस निर्माण परिवर्तन और माइटोकॉन्ड्रियल अपूर्णता समायोजन को प्रभावित कर सकता है। यह रक्त मस्तिष्क बाधा से भी गुजर सकता है।
उत्तेजक बीमारियों के इलाज में एनएलआरपी 3 इन्फ्लामेसोम संयम का महत्व
एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम इम्यूनोलॉजी में मुख्य परीक्षा क्षेत्रों में से एक है। हम एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम दीक्षा की परमाणु प्रणालियों की व्याख्या कैसे कर सकते हैं, यह उग्र बीमारियों के उपचार में उपयोगी हो सकता है। आज तक विभिन्न एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसम इनहिबिटर्स का हिसाब लगाया गया है, जिनमें वे भी शामिल हैं जो सीधे एनएलआरपी3 को नियंत्रित करते हैं या एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम या संबंधित फ़्लैगिंग पाथवे [13] के कुछ हिस्सों को लागू करते हैं। IL-1 फ़्लैगिंग बाधा NLRP3 इन्फ़्लैमसोम से संबंधित उत्तेजक मुद्दों के उपचार में उपयोगी रही है।
आईएल -1 के रूप में कैनाकिनुमाब न्यूट्रलाइज़र को मारता है, अनाकिन्रा एक पुनः संयोजक मानव आईएल -1 रिसेप्टर दुश्मन के रूप में आईएल -1 और आईएल -1 की सीमा में बाधा डालने के लिए उपयुक्त है, और रिलोनसेप्ट आईएल के रूप में { {4}} आईएल -1 और आईएल -1 तक सीमित नकली रिसेप्टर को खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा विभिन्न आग लगाने वाले मुद्दों के प्रशासन में समर्थन दिया गया है [14]। जैसा कि हो सकता है, IL -1 संक्रमणों के इम्यूनोपैथोजेनेसिस से जुड़े प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में से एक है, जो खुद ही सूजन की शुरुआत का परिणाम है। सीधे तौर पर एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम पर ध्यान केंद्रित करना काफी कम दखल देने वाली और अधिक समझदार रणनीति है, और साइटोकिन्स को बाधित करने की तुलना में अधिक स्पष्ट है। MCC950, जिसे पहले CRID3/CP-456773 के रूप में जाना जाता था, सबसे ठोस और सबसे स्पष्ट NLRP3 इन्फ़्लैमेसम अवरोधक है।
इन विट्रो जांच से पता चला है कि MCC950 NLRP1, NLRC4 AIM2 इन्फ्लामेसम इमारतों को कमजोर किए बिना, या टोल-जैसे रिसेप्टर्स (TLRs) से संबंधित फ़्लैगिंग पाथवे को परेशान किए बिना, चूहों और मानव मैक्रोफेज में NLRP3 के केंद्रीय और गैर-केंद्रीय दोनों मार्गों को दबा सकता है। . CAPS, अन्वेषणात्मक प्रतिरक्षा प्रणाली एन्सेफेलोमाइलाइटिस, अल्जाइमर रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, और हृदय संबंधी अतालता सहित इम्यूनोपैथोलॉजिकल मॉडल के वर्गीकरण के उपचार में MCC950 की व्यवहार्यता की रिपोर्टें आई हैं।
एक चरण II क्लिनिकल प्रारंभिक जिसमें संधिशोथ संयुक्त सूजन का इलाज करने के लिए MCC950 का उपयोग किया गया था, हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों के कारण बंद हो गया था। बहरहाल, अलग-अलग अध्ययनों में विस्तृत प्रेरक कारण हैं, जिन्होंने उत्तेजक संक्रमणों के उपचार के लिए एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम को लक्षित करने के लिए भविष्य के प्रयासों को प्रेरित किया है। ड्रग्स जिन्हें हाल ही में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा समर्थित किया गया है या अन्य मानव-प्रयोग तीव्र हैं जो वास्तव में NLRP3 इन्फ्लामेसम को बाधित कर सकते हैं गंभीर COVID -19 मामलों में एक संभावित उपचार हो सकता है।
COVID-19, जो कि हाल ही में पहचाने गए उपन्यास कोरोनावायरस (SARS-CoV-2) के कारण होने वाली बीमारी है, का मुकाबला करने के उद्देश्य से नए एंटीवायरल यौगिकों की तलाश करते समय, मुख्य वायरल प्रोटीन का ज्ञान मौलिक है। SARS-CoV-2 के प्रमुख ड्रगेबल लक्ष्यों में 3-काइमोट्रिप्सिन-जैसे प्रोटीज (3CLpro), पैपेन-लाइक प्रोटीज (PLpro), RNA-निर्भर RNA पोलीमरेज़, और स्पाइक (S) प्रोटीन शामिल हैं। आणविक डॉकिंग अध्ययनों ने इस बात पर प्रकाश डाला है कि क्वेरसेटिन, फ्लेवोनोल वर्ग से संबंधित एक प्राकृतिक पॉलीफेनोल, 3CLpro, PLpro और S प्रोटीन को रोकता है।
बायोफिजिकल टेकनीक ने हाल ही में पुष्टि की है कि क्वेरसेटिन यथोचित रूप से 3CLpro का प्रबल अवरोधक है। क्वेरसेटिन के संभावित एंटीवायरल गुणों को वैसे भी इसकी बहुत खराब मौखिक जैवउपलब्धता प्रोफ़ाइल द्वारा चुनौती दी जाती है और इस सीमा को पार करने के किसी भी प्रयास का स्वागत किया जाना चाहिए। क्वेरसेटिन (Quercetin Phytosome®) के फॉस्फोलिपिड डिलीवरी फॉर्म का हाल ही में मनुष्यों में परीक्षण किया गया है ताकि मौखिक जैवउपलब्धता में संभावित सुधार का मूल्यांकन किया जा सके।
मानव प्लाज्मा में पाए जाने वाले क्वेरसेटिन के संयुग्मित रूप (मुख्य रूप से ग्लूकोरोनाइड) के हाइड्रोलिसिस के बाद, फार्माकोकाइनेटिक्स के परिणामों ने कुल क्वेरसेटिन के लिए लगभग 20- गुना बढ़ी हुई जैवउपलब्धता दर का प्रदर्शन किया है। यह भी देखा गया है कि विशिष्ट ग्लूकोरोनिडेज़ की उपस्थिति मानव शरीर में मुक्त प्रणालीगत क्वेरसेटिन उत्पन्न कर सकती है। इसके विरोधी भड़काऊ और थ्रोम्बिन-निरोधात्मक कार्यों को ध्यान में रखते हुए, क्वेरसेटिन के एक जैवउपलब्ध रूप, जैसे क्वेरसेटिन फाइटोसोम®, को नैदानिक रूप से COVID -19 का सामना करने के लिए एक संभावित उम्मीदवार माना जाना चाहिए।
Quercetin पाउडर के लिए, कृपया हमें ईमेल पर संपर्क करें:herbext@undersun.com.cn
संदर्भ:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
